導(dao)讀：廈門易仕(shì)特精密儀器(qì)有限公司是(shi)專門研發、生(shēng)産、銷售顆粒(li)測試相關儀(yí)器設備的高(gao)科技企業。公(gong)司研究激光(guang)粒度測試技(jì)術自1985年承擔(dan)國家七五科(ke)技攻關項目(mu)🔅開始，至今已(yi)有30餘年的曆(li)史，是國内顆(kē)粒測試行業(yè)的者。
易仕特(tè)一直以發展(zhǎn)與普及當代(dài)的顆粒測試(shi)技術爲⛹🏻‍♀️己任(ren)，研制的便攜(xié)式、台式、幹粉(fen)等系列的激(jī)光粒度儀均(jun1)代表了㊙️國内(nèi)同行業的zui高(gāo)水平，并于2006年(nian)推出代表*水(shuǐ)平的在線測(cè)試🚶激光粒🌈度(dù)儀，2007年推出動(dong)态顆粒圖像(xiang)分析儀，2009年推(tuī)💜出國内*台動(dong)态光散射原(yuan)理的光相關(guān)納米🧑🏾‍🤝‍🧑🏼粒度儀(yí)。将中國顆粒(li)測試🏒技術推(tui)向一個全新(xin)的高♋度。
藥物(wu)劑型是藥物(wù)存在和給入(rù)機體的形式(shì)。藥物制劑技(ji)術的優劣标(biao)志着一個國(guó)家醫藥和醫(yi)療科學水平(píng)🈚的高低。這項(xiàng)技術的🔱研究(jiu)和應用在醫(yi)療衛生👅實踐(jian)和工業實踐(jiàn)中占據着極(ji)其重要☂️的地(dì)位，起着推動(dòng)醫、藥科學向(xiàng)前發展的作(zuò)用。近年來，由(yóu)于藥物💁新制(zhì)劑已經成爲(wei)了醫藥産業(yè)的增長點，新(xin)釋藥系統銷(xiāo)售額穩步增(zēng)長，約占整個(ge)醫藥市場的(de)10％以上。治🚩療新(xīn)觀念促進了(le)新釋藥系統(tong)的開發，新技(jì)術推動了新(xīn)制劑産品上(shàng)市。激光粒度(du)分析儀在藥(yào)物制劑研究(jiū)和生産中所(suǒ)發揮的作用(yòng)越來越大，受(shou)到藥物制劑(ji)研究和生産(chǎn)工藝中質量(liang)鑒控的工程(chéng)技術人員、藥(yào)品檢驗人員(yuan)的重視。以下(xia)是微粒激光(guang)檢測技術在(zai)新制劑科研(yan)和生産上應(ying)用🥵的讨論。
一(yī)、微囊方面：
微(wēi)型包囊技術(shù)是當今世界(jiè)發展迅速、用(yòng)途廣泛而又(you)比較成熟的(de)一種技術。制(zhì)備微膠囊的(de)過程稱爲微(wēi)膠囊化（microencapsulation），它是(shi)将固體、液體(tǐ)或氣體包裹(guǒ)在一個微小(xiǎo)的膠🔴囊中。微(wei)囊的粒子大(dà)小，因制備工(gōng)藝及用途不(bu)同而不❓同，理(lǐ)論上可以制(zhi)成0.1～1000nm的微囊，從(cóng)而有微米微(wēi)囊和納米級(jí)納米囊之分(fen)。微囊的制備(bèi)有物理化㊙️學(xué)法、物理機♌械(xiè)法和化學法(fa)三類。其中物(wu)理化學法❤️中(zhong)相分離工藝(yi)現已成爲藥(yào)物微囊化的(de)主要工藝之(zhī)一，該工藝仍(reng)涉及一些質(zhi)量問題未✏️能(neng)💃🏻作定量的研(yan)究并難于準(zhǔn)确評價，如普(pu)遍存在的微(wei)囊粘連、聚集(jí)問題。相似的(de)工藝得到⛷️的(de)産品在粒徑(jìng)範圍及釋✊放(fang)數據方面有(you)着很大的差(cha)異。用LS激光微(wei)粒測定方法(fa)，可以比較直(zhí)觀地觀察到(dao)樣品的微粒(lì)大小及其分(fèn)布，分布🏃🏻‍♂️得越(yue)集中，表示越(yuè)均勻（圖）。通過(guò)這一檢測可(kě)發現工藝過(guo)程是否合理(li)，并且控☁️制得(de)是否嚴謹🔞。微(wei)囊化反應敏(mǐn)感程度是否(fou)合适，條件的(de)微小變化✨會(huì)引起明顯效(xiao)果差異的情(qíng)況下達到可(kě)控。例如，以明(míng)膠爲囊材的(de)工藝流程。
囊(nang)心物
囊材
＼／
   ↓
混(hun)懸液（或乳狀(zhuàng)液）
↓
凝聚囊
激(jī)光微粒檢測(ce)點→　↓稀釋液
↓　沉(chen)降囊
└--→↓
固化囊(nang)
↓
微囊→制劑
所(suǒ)用稀釋液濃(nóng)度過高或過(guò)低，可使凝聚(ju)囊粘連成💔團(tuán)或溶解。
二、微(wēi)球
微球（microspheres）是指(zhǐ)藥物分散或(huo)被吸附在高(gāo)分子聚合物(wu)基質中而形(xing)成的微粒分(fen)散體系。藥物(wù)可溶解或分(fen)散在高分子(zi)材料基層中(zhōng)，形成基層型(xing)微小球狀實(shí)體的固體骨(gǔ)架物。其微粒(lì)大小一般在(zai)1～300μm，甚至更大。另(ling)外，将固體藥(yào)物或液體🔆藥(yào)物作囊🐅心物(wù)包裹🌍而成藥(yao)庫型微小膠(jiāo)囊，稱微囊。兩(liǎng)者沒有嚴格(gé)區分。微球粒(li)徑💔大小不一(yi)（0.01～700μm），檢測方法除(chu)顯微鏡法、電(diàn)子顯微鏡法(fǎ)之🔆外，就是激(ji)光粒度♌測定(ding)法和庫爾特(tè)計數儀法。激(jī)光粒度分析(xi)是比前兩種(zhong)方法所反映(ying)的面更廣泛(fàn)。顯🐉微鏡局限(xian)于視野之内(nei)✉️，電鏡所觀察(chá)到的範圍更(geng)小，隻能較爲(wei)精細地🍓觀察(chá)到粒子的形(xíng)态。從制劑研(yan)究和生産的(de)角度出發，激(ji)光粒度分析(xi)和庫爾特計(jì)算法更能指(zhǐ)導工藝，反映(ying)質量。
三、粉霧(wù)劑（powderinhalation）
粉霧劑是(shi)一種或一種(zhǒng)以上的藥物(wù)，經特殊的給(gěi)藥🈲裝置給🌈藥(yào)後🐅以幹粉形(xíng)式進入呼吸(xi)道，發揮全身(shēn)或🏃‍♀️局部作用(yong)的一種給藥(yào)系統，具有靶(ba)向、、速效、毒副(fu)作用小等特(te)點。根據給用(yong)藥部位的不(bu)同，可分爲經(jīng)鼻✂️用粉霧劑(ji)和經口腔用(yòng)（肺吸入🐆）粉霧(wù)劑。粉霧劑的(de)特點有
：①無胃(wèi)腸道降解作(zuò)用；
②無肝髒首(shou)過效應；
③藥物(wu)吸收迅速，給(gěi)藥後起效快(kuài)；
④大分子藥物(wù)的生物利用(yong)度可以通過(guò)吸收促進劑(ji)💯或其他方法(fa)⁉️的應用來提(tí)高；
⑤小分子藥(yao)物尤其适用(yòng)于呼吸道直(zhí)接吸入或噴(pēn)入給藥；
⑥藥物(wù)吸收後直接(jiē)進入循環，達(da)到全身治療(liáo)的目的；
⑦可用(yong)于胃腸道難(nan)以吸收的水(shuǐ)溶性大的藥(yào)物；
⑧患者順應(yīng)性好，特别适(shi)用于原需進(jìn)行長期注射(she)治☁️療的病人(ren)；
⑨起局部作用(yong)的藥物，給藥(yào)劑量明顯降(jiàng)低，毒副作用(yòng)👉少。不同的給(gei)🔴藥部位對微(wēi)粒大小的要(yao)求不同，如肺(fèi)吸入粉霧劑(jì)要⛹🏻‍♀️求主藥粒(lì)⭕徑應小于5μm，而(ér)鼻用粉霧劑(jì)💁粒徑則應爲(wèi)30～150μm。粉霧劑的質(zhi)量研🌂究是粒(lì)子質量檢查(chá)👄。主要檢查粒(li)徑分布，粒子(zǐ)的形态，測定(ding)這些項目，用(yòng)🔴LS激光粒度分(fen)💃析儀是比較(jiao)适合。
四、脂質(zhì)體的粒徑和(hé)分布
脂質體(ti)粒徑大小和(he)分布均勻程(cheng)度與其包封(fēng)率和穩定性(xìng)有關，直接影(yǐng)響脂質體在(zai)機體組織的(de)行爲和處置(zhi)。脂質體的粒(li)徑小于100nm，在血(xuè)循環的時間(jian)較長，若脂質(zhi)體的粒徑大(dà)于200nm，則脂質體(ti)很容易被巨(jù)嗜細胞作爲(wei)外🔞來異物而(er)吞噬，脂質體(ti)在體内的循(xún)環時間很短(duǎn)。影響脂質體(tǐ)粒徑♊和分布(bù)的因素很多(duō)，可以這樣認(ren)爲，凡影響脂(zhi)質體聚結穩(wen)定的因素，都(dou)關系到脂質(zhì)體的粒徑和(he)分布。脂質體(tǐ)的檢驗，用激(jī)光粒度分析(xī)法能快速簡(jian)單地顯示出(chu)脂質體的粒(lì)徑，可💔測出平(ping)均粒徑、中位(wèi)粒徑，分布圖(tú)可以判斷出(chu)🍓粒子🌏是否均(jun1)勻和穩定。
五(wǔ)、脂質體眼科(kē)用藥系統
脂(zhi)質體作爲眼(yan)部給藥系統(tong)，其組成材料(liao)爲磷脂雙分(fèn)子🚶‍♀️層膜，類似(si)于生物膜，易(yi)與生物融合(hé)，促進藥物對(dui)生物膜的穿(chuan)透性🔆，故藥物(wù)外用滴眼的(de)跨角膜轉運(yun)效率較高；通(tong)過選擇不同(tóng)的制備方法(fǎ)，制成脂質體(ti)粒徑爲0.02～5μm之間(jian)，滴入眼部無(wu)異物感，不影(yǐng)響眼睛的正(zhèng)常生理功能(néng)。
脂質體眼科(kē)用給藥系統(tong)的制備與一(yī)般的脂質體(ti)相似。質🐅量🐉控(kong)制運用激光(guāng)粒度分析儀(yi)應在均質之(zhī)後取樣分析(xī)。
六、新型乳劑(jì)穩定性
乳劑(ji)是兩種互不(bú)相混溶的液(yè)體借助表面(miàn)活性劑⚽的乳(ru)化作用🏒，使一(yi)種液體分散(san)在另一種液(ye)體中形成不(bu)均勻的微米(mi)或納米分散(san)系統。在這一(yī)範圍内對乳(ru)劑🐅作微觀檢(jiǎn)查，應💜用激光(guāng)❤️粒度分析儀(yi)是可以測定(dìng)乳劑微粒子(zǐ)的大小及其(qí)分布。可以⭐通(tōng)過116個分析通(tōng)道分析✂️出每(měi)一個粒子直(zhi)徑區間中粒(lì)子的大小及(jí)個數；可以通(tōng)過粒子分布(bù)圖觀察粒子(zi)總體分布和(he)均勻🈲度；也可(ke)以通過對分(fèn)布圖統計表(biao)收集常用的(de)技術參數。七(qī)、納👨‍❤️‍👨米粒
一般(bān)認爲納米粒(lì)的粒徑大小(xiǎo)界定在1～1000nm範圍(wei)内。已研究的(de)🚶‍♀️納米粒💋包括(kuo)聚合物納米(mi)與納米球、藥(yao)質體、脂質納(nà)米粒、納米⛹🏻‍♀️乳(rǔ)和聚合物膠(jiao)囊。
例如：油相(xiàng)用液狀石蠟(la)可制得納米(mǐ)球平均粒徑(jing)820nm
棉子油制得(de)納米球平均(jun)粒徑560nm.等。
小結(jie)：随着藥物制(zhi)劑技術的迅(xun)速發展，新制(zhì)劑逐步從🚶‍♀️實(shi)👉驗室⛹🏻‍♀️向醫藥(yào)生産企業進(jin)行産業化轉(zhuǎn)移。激光粒度(dù)分析📧在工藝(yi)控🐕制和藥品(pǐn)質量控制中(zhōng)的應用也顯(xian)得越來越重(zhòng)要。了解和掌(zhang)握激光粒度(du)分析方🈚法迎(yíng)接醫藥制劑(ji)新時代，将會(huì)使我們從中(zhong)受益。